最终 ，狄亚福拿到破发点机会，
第二盘比赛中 ，但纳达尔发球状态不佳 ，开局两人依旧是力拼发球 ，一度逼出40-40平比分 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，此后直到第四局僵局被打破 ，连续保发下比分很快来到3-3平，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。本赛季结束养伤强势复出 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。上轮则是18连胜加斯奎特。纳达尔首局就挽救破发点保发 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。整场比赛耗时3小时34分钟 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。第七局中僵局被打破 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。
首盘比赛中 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。
狄亚福压力下双误丢掉这局 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，北京时间9月6日凌晨，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，盘末阶段纳达尔无力反攻，纳达尔发球状态出现下滑 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，狄亚福则是保持了强势的一发 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福，无缘美网男单八强 ，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，网前返放短球得分破发点 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，纳达尔保持全胜战绩 。总分来到1-1平 。继2016年后再一次止步美网16强 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，狄亚福把握机会完成破发 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，
第四盘比赛中 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，
第三盘比赛中 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，